9月12日，我校生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院呂鵬飛研究組與合作者在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)》在線(xiàn)發(fā)表了題為“SPRY1 regulates mammary epithelial morphogenesis by modulating EGFR-dependent stromal paracrine signaling and ECM remodeling”的研究論文。呂鵬飛組Zuzana Koledova博士為第一作者，呂鵬飛為共同通訊作者，主要研究工作在上科大生命學(xué)院完成，部分研究工作在曼徹斯特大學(xué)完成。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，細(xì)胞外的局部微環(huán)境對(duì)于增殖、存活、遷移等基本的細(xì)胞行為有著重要的影響。細(xì)胞外微環(huán)境不僅在脊椎動(dòng)物各種器官的早期形成發(fā)育和成體里的功能維護(hù)中起著重要作用，而且在包括癌癥等許多人類(lèi)重大疾病的發(fā)生和發(fā)展里起著決定性作用。因此，理解細(xì)胞外微環(huán)境在分子水平上是如何影響細(xì)胞行為和器官功能，對(duì)于癌癥和其他許多疾病的診斷和精準(zhǔn)治療至關(guān)重要。

呂鵬飛組發(fā)現(xiàn)，在小鼠乳腺中，細(xì)胞外微環(huán)境影響上皮細(xì)胞的行為是通過(guò)調(diào)控表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。Koledova博士發(fā)現(xiàn)，EGFR信號(hào)通路的水平高低決定了細(xì)胞外微環(huán)境中生長(zhǎng)因子產(chǎn)量的多少以及細(xì)胞外基質(zhì)是如何重塑的，而這兩者都在上皮細(xì)胞的增殖和移動(dòng)侵襲中發(fā)揮直接的促進(jìn)作用。Koledova博士和曼徹斯特大學(xué)的張曉紅博士發(fā)現(xiàn)，如果EGFR的抑制蛋白SPRY1缺失，那么EGFR信號(hào)通路的水平就會(huì)過(guò)高，導(dǎo)致乳腺微環(huán)境中生長(zhǎng)因子的過(guò)量產(chǎn)生以及基質(zhì)重塑失控，從而引起細(xì)胞增殖和侵襲的增加；與此相反，SPRY1的過(guò)量表達(dá)會(huì)降低EGFR信號(hào)水平，從而抑制上皮細(xì)胞的增殖和侵襲。

文獻(xiàn)表明，SPRY1在超過(guò)90%的乳腺癌病人中出現(xiàn)明顯下調(diào)，這暗示著在正常人體中SPRY1可能作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用。呂鵬飛組的這一發(fā)現(xiàn)為研究乳腺發(fā)育及乳腺癌形成過(guò)程提供了建立在SPRY1及EGFR信號(hào)通路之上的重要分子基礎(chǔ)，同時(shí)也為癌癥的早期診斷和臨床治療提供了以細(xì)胞外微環(huán)境為基礎(chǔ)的新思路和潛在的治療靶點(diǎn)。

相關(guān)文章鏈接：http://www.pnas.org/content/early/2016/09/06/1611532113.full

張曉紅、Zuzana Koledova、呂鵬飛（從左至右）

乳腺上皮分支過(guò)程中Sprouty基因體調(diào)控基質(zhì)EGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和上皮FGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的示意圖