一、科學(xué)目標(biāo) 

　　本重大研究計(jì)劃旨在明確組織器官衰老及退行性變化的共性機(jī)制和器官特異性改變的分子基礎(chǔ)。通過(guò)發(fā)展與衰老及器官退行性變化相關(guān)研究的新方法與新技術(shù)，聚焦重要人體組織器官和生理功能系統(tǒng)的衰老及其向退行性變化演變的早期過(guò)程，明確器官衰老和器官退行性變化相關(guān)的分子、細(xì)胞和功能變化特征，闡釋器官衰老及向退行性變化演變的調(diào)控機(jī)制，認(rèn)識(shí)衰老相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展，從而為建立衰老相關(guān)疾病的應(yīng)對(duì)策略提供理論指導(dǎo)。

二、核心科學(xué)問(wèn)題

　?。ㄒ唬┢鞴偎ダ霞跋蛲诵行宰兓葑兊姆肿印⒓?xì)胞及功能變化過(guò)程和規(guī)律。

　　（二）器官衰老向退行性變化演變?cè)诶夏昙膊“l(fā)生發(fā)展中的作用和調(diào)控機(jī)制。

　?。ㄈ┢鞴偎ダ霞跋蛲诵行宰兓葑冞^(guò)程中，早期生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)及其相關(guān)檢測(cè)原理與技術(shù)。

三、2019年度重點(diǎn)資助研究方向

　　根據(jù)本重大研究計(jì)劃總體布局，鼓勵(lì)研究者采用多學(xué)科交叉的研究手段，注重醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)、信息科學(xué)、化學(xué)等領(lǐng)域的合作，針對(duì)器官衰老與器官退行性變化研究，提出新思路、新原理，建立新方法與新技術(shù)。2019年度擬重點(diǎn)資助如下研究方向：

　?。ㄒ唬┲匾梭w組織器官衰老和退行性變化過(guò)程中的遺傳、表觀(guān)遺傳及分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)制（重點(diǎn)支持/培育項(xiàng)目）。

　　遺傳因素 、表觀(guān)遺傳因素、環(huán)境因素等在衰老的不同階段（尤其是器官衰老向退行性變化演變的早期階段）的作用與機(jī)制；新的組織器官衰老相關(guān)基因、非編碼RNA以及RNA結(jié)合蛋白等關(guān)鍵分子的發(fā)現(xiàn)與鑒定；核酸修飾、組蛋白修飾、端粒相關(guān)蛋白修飾、染色質(zhì)穩(wěn)定性、非編碼RNA及RNA結(jié)合蛋白等在衰老不同階段對(duì)器官衰老及器官退行性變化的影響。

　　（二）建立組織器官衰老和退行性變化研究相關(guān)的新技術(shù)與新方法（重點(diǎn)支持/培育項(xiàng)目）。

　　聚焦器官衰老和退行性變化的前沿科學(xué)問(wèn)題，鼓勵(lì)學(xué)科交叉，利用新原理，發(fā)展新技術(shù)和新方法。包括建立新的衰老研究動(dòng)物（不同模式生物）模型，發(fā)展衰老和退行性變化標(biāo)記物檢測(cè)、細(xì)胞重編程、靶向基因編輯與示蹤、表觀(guān)遺傳修飾檢測(cè)、單細(xì)胞、質(zhì)譜檢測(cè)、分子影像、納米藥物、多尺度成像等技術(shù)。

　　（三）重要人體組織器官衰老和退行性變化的細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)態(tài)（重點(diǎn)支持/培育項(xiàng)目）。

　　針對(duì)衰老的不同階段（尤其是器官衰老向退行性變化演變的早期階段），研究細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)態(tài)、各種免疫炎癥因子引起細(xì)胞衰老的機(jī)制，探討異常衰老引起的不同類(lèi)型細(xì)胞呈現(xiàn)的不同退行性變化機(jī)制；解析器官衰老和退行性變化過(guò)程中不同亞型細(xì)胞的代謝改變及其發(fā)生機(jī)制；研究線(xiàn)粒體、溶酶體等亞細(xì)胞器在衰老及器官退行性病變中作用的分子基礎(chǔ)與分子調(diào)控機(jī)理。

　　（四）器官衰老及其向退行性變化演變的生物標(biāo)記物及器官特異性衰老和變性評(píng)價(jià)指標(biāo)體系（重點(diǎn)支持/培育項(xiàng)目）。

　　尋找能在個(gè)體、器官、細(xì)胞和分子水平反映器官衰老及向退行性變化演變的分子標(biāo)記物，建立個(gè)體、器官和細(xì)胞特異性衰老和變性評(píng)價(jià)指標(biāo)體系；研究并建立器官衰老過(guò)程生物調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的數(shù)據(jù)庫(kù)和大數(shù)據(jù)計(jì)算分析方法與平臺(tái)，為早期（識(shí)別）器官和個(gè)體衰老與退行性變化預(yù)警提供標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)依據(jù)。

　?。ㄎ澹┠X衰老及其向神經(jīng)退行性變化演變的神經(jīng)免疫機(jī)制（集成項(xiàng)目）。

　　研究免疫炎癥因子在腦衰老的不同階段（尤其是器官衰老向退行性變化演變的早期階段）的分子機(jī)制及信號(hào)通路，闡明腦內(nèi)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在腦衰老和認(rèn)知障礙相關(guān)神經(jīng)退行性疾病中的作用；篩選神經(jīng)免疫、認(rèn)知障礙相關(guān)神經(jīng)退行性疾病關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，研發(fā)腦衰老相關(guān)疾病的早期診斷方法與治療藥物。

四、2019年度資助計(jì)劃

　　2019年度擬資助培育項(xiàng)目22-30項(xiàng)，直接費(fèi)用的資助強(qiáng)度約為60-80萬(wàn)元/項(xiàng)，資助期限為3年，培育項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2020年1月1日-2022年12月31日”；擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目6-9項(xiàng)，直接費(fèi)用的資助強(qiáng)度約為200-250萬(wàn)元/項(xiàng)，資助期限為4年，重點(diǎn)支持項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2020年1月1日-2023年12月31日”；擬資助集成項(xiàng)目1-2項(xiàng)，直接費(fèi)用的資助強(qiáng)度約為300-350萬(wàn)元/項(xiàng)，資助期限為4年，集成項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2020年1月1日-2023年12月31日”。

五、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)

　　（一）申請(qǐng)條件。

　　本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

　　2.具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）。

　　在站博士后研究人員以及正在攻讀研究生學(xué)位的人員不得申請(qǐng)。

　?。ǘ┫揄?xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。

　　1.申請(qǐng)人同年只能申請(qǐng)1項(xiàng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（其中：重大研究計(jì)劃項(xiàng)目中的集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目除外）；上一年度獲得重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目）資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，本年度不得作為申請(qǐng)人申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目。

　　2.申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)的限制規(guī)定。

　?。?）高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）人員申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)：具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）的人員，申請(qǐng)（包括申請(qǐng)人和主要參與者）和正在承擔(dān)（包括負(fù)責(zé)人和主要參與者）以下類(lèi)型項(xiàng)目總數(shù)合計(jì)限為?3?項(xiàng)：面上項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、重大項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目）、聯(lián)合基金項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目、優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目、直接費(fèi)用大于?200?萬(wàn)元/項(xiàng)的組織間國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目（僅限作為申請(qǐng)人申請(qǐng)和作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)，作為主要參與者不限）、國(guó)家重大科研儀器研制項(xiàng)目（含承擔(dān)國(guó)家重大科研儀器設(shè)備研制專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目）、基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目、資助期限超過(guò)?1?年的應(yīng)急管理項(xiàng)目以及資助期限超過(guò)?1?年的專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目[特殊說(shuō)明的除外；應(yīng)急管理項(xiàng)目中的局（室）委托任務(wù)及軟課題研究項(xiàng)目、專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目中的科技活動(dòng)項(xiàng)目除外]。

　?。?）不具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）人員申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)：作為申請(qǐng)人申請(qǐng)和作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人正在承擔(dān)的項(xiàng)目數(shù)合計(jì)限為?1?項(xiàng)； 在保證有足夠的時(shí)間和精力參與項(xiàng)目研究工作的前提下，作為主要參與者申請(qǐng)或者承擔(dān)各類(lèi)型項(xiàng)目數(shù)量不限。晉升為高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）后，原來(lái)作為負(fù)責(zé)人正在承擔(dān)的項(xiàng)目計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)范圍，原來(lái)作為主要參與者正在承擔(dān)的項(xiàng)目不計(jì)入。

　　3.計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)的部分項(xiàng)目類(lèi)型的特殊要求。

　?。?）優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目和國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)不計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)范圍；正式接收申請(qǐng)到自然科學(xué)基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助后，計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)范圍。

　?。?）基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)不計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)范圍；正式接收申請(qǐng)到自然科學(xué)基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助后，計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)范圍?；A(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及主要參與者（骨干成員）在結(jié)題前不得作為申請(qǐng)人申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目。

　?。?）國(guó)家重大科研儀器研制項(xiàng)目（部門(mén)推薦）獲得資助后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在準(zhǔn)予結(jié)題前不得作為申請(qǐng)人申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目。

　?。ㄈ┥暾?qǐng)注意事項(xiàng)。

　　1.申請(qǐng)書(shū)報(bào)送日期為2019年9月16日- 9月20日16時(shí)。

　　2.本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)采用在線(xiàn)方式撰寫(xiě)。對(duì)申請(qǐng)人具體要求如下：

　?。?）申請(qǐng)人在填報(bào)申請(qǐng)書(shū)前，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀本項(xiàng)目指南和《2019年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》中申請(qǐng)須知和限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)內(nèi)容，不符合項(xiàng)目指南和相關(guān)要求的申請(qǐng)項(xiàng)目不予受理。

　?。?）本重大研究計(jì)劃旨在緊密?chē)@核心科學(xué)問(wèn)題，將對(duì)多學(xué)科相關(guān)研究進(jìn)行戰(zhàn)略性的方向引導(dǎo)和優(yōu)勢(shì)整合，成為一個(gè)項(xiàng)目集群。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的具體科學(xué)問(wèn)題和項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱(chēng)、科學(xué)目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、技術(shù)路線(xiàn)和相應(yīng)的研究經(jīng)費(fèi)等。

　　（3）申請(qǐng)人登錄科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)信息系統(tǒng)，沒(méi)有系統(tǒng)賬號(hào)的申請(qǐng)人請(qǐng)向依托單位基金管理聯(lián)系人申請(qǐng)開(kāi)戶(hù)），按照撰寫(xiě)提綱要求撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)。

　?。?）申請(qǐng)書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類(lèi)說(shuō)明選擇“培育項(xiàng)目”、“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“集成項(xiàng)目”，附注說(shuō)明選擇“器官衰老與器官退行性變化的機(jī)制”，根據(jù)申請(qǐng)的具體研究?jī)?nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼。以上選擇不準(zhǔn)確或未選擇的項(xiàng)目申請(qǐng)將不予受理。

培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位的數(shù)量不得超過(guò)2個(gè)，集成項(xiàng)目的合作單位不得超過(guò)4個(gè)。集成項(xiàng)目主要參與者必須是重大研究計(jì)劃的實(shí)際貢獻(xiàn)者。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照重大研究計(jì)劃申請(qǐng)書(shū)的撰寫(xiě)提綱撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)，應(yīng)突出有限目標(biāo)和重點(diǎn)突破，明確對(duì)實(shí)現(xiàn)研究計(jì)劃總體目標(biāo)和解決核心科學(xué)問(wèn)題的貢獻(xiàn)。

　　如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在報(bào)告正文的“研究基礎(chǔ)”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

　　由于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究對(duì)象的特殊性，請(qǐng)申請(qǐng)人注意在項(xiàng)目申請(qǐng)及執(zhí)行過(guò)程中嚴(yán)格遵守相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理和患者知情同意等問(wèn)題的有關(guān)規(guī)定和要求，包括在申請(qǐng)書(shū)中提供所在單位或上級(jí)主管單位倫理委員會(huì)的紙質(zhì)證明（電子版申請(qǐng)書(shū)應(yīng)附掃描件）。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)《國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目資金管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，以及《國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資金預(yù)算表編制說(shuō)明》的具體要求，按照“目標(biāo)相關(guān)性、政策相符性、經(jīng)濟(jì)合理性”的基本原則，認(rèn)真編制《國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資金預(yù)算表》。項(xiàng)目資金分為直接費(fèi)用和間接費(fèi)用，申請(qǐng)人僅需填寫(xiě)直接費(fèi)用部分，間接費(fèi)用由系統(tǒng)自動(dòng)生成。多個(gè)單位共同承擔(dān)一個(gè)項(xiàng)目的，項(xiàng)目申請(qǐng)人和合作研究單位的參與者應(yīng)當(dāng)分別編制項(xiàng)目資金預(yù)算，經(jīng)所在單位審核后，由申請(qǐng)人匯總編制。

　　（7）申請(qǐng)人完成申請(qǐng)書(shū)撰寫(xiě)后，在線(xiàn)提交電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料，下載并打印最終PDF版本申請(qǐng)書(shū)，向依托單位提交簽字后的紙質(zhì)申請(qǐng)書(shū)原件。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)保證紙質(zhì)申請(qǐng)書(shū)與電子版內(nèi)容一致。

　　3.依托單位應(yīng)對(duì)本單位申請(qǐng)人所提交申請(qǐng)材料的真實(shí)性和完整性進(jìn)行審核，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將申請(qǐng)材料報(bào)送國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)。具體要求如下：

　　（1）應(yīng)在規(guī)定的項(xiàng)目申請(qǐng)截止日期（2019年9月20日16時(shí)）前提交本單位電子版申請(qǐng)書(shū)及附件材料，并統(tǒng)一報(bào)送經(jīng)單位簽字蓋章后的紙質(zhì)申請(qǐng)書(shū)原件（一式一份）及要求報(bào)送的紙質(zhì)附件材料。

　　（2）提交電子版申請(qǐng)書(shū)時(shí)，應(yīng)通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)。

　?。?）報(bào)送紙質(zhì)申請(qǐng)材料時(shí)，還應(yīng)提供由法定代表人簽字、依托單位加蓋公章的依托單位科研誠(chéng)信承諾書(shū)，并附申請(qǐng)項(xiàng)目清單，材料不完整不予接收。

　?。?）可將紙質(zhì)申請(qǐng)書(shū)直接送達(dá)或者郵寄至國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組。采用郵寄方式的，請(qǐng)?jiān)陧?xiàng)目申請(qǐng)截止日期前（以發(fā)信郵戳日期為準(zhǔn)）以快遞方式郵寄，并在信封左下角注明“重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)材料”，請(qǐng)勿使用郵政包裹，以免延誤申請(qǐng)。

　　4.申請(qǐng)書(shū)由國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組負(fù)責(zé)接收，材料接收工作組聯(lián)系方式如下：

　　通訊地址：北京市海淀區(qū)雙清路83號(hào)，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組（行政樓101房間）

　　郵　　編：100085

　　聯(lián)系電話(huà)：010-62328591

　　5.本重大研究計(jì)劃咨詢(xún)方式：

　　國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部三處

　　聯(lián)系電話(huà)：010-62327199

　?。ㄋ模┢渌⒁馐马?xiàng)。

　　1.為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中須關(guān)注與本計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。

　　2.為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦一次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專(zhuān)家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。