一、科學(xué)目標(biāo)

　　本重大研究計(jì)劃以“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略”為核心科學(xué)問(wèn)題，以冠狀病毒特別是新發(fā)冠狀病毒感染為研究對(duì)象，克服既往斷面、單尺度、單維度研究的局限性，采用動(dòng)態(tài)、多尺度、多維度的全景研究新范式，通過(guò)多學(xué)科交叉研究，揭示冠狀病毒變異機(jī)制、進(jìn)化趨勢(shì)和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒變異對(duì)致病力、傳播力、人群易感性的影響，解析病毒和宿主免疫互作的動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，闡釋免疫保護(hù)/免疫損傷的平衡機(jī)制及其與不同臨床表現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系，發(fā)展針對(duì)病毒免疫損傷關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的靶向治療手段，結(jié)合變異株之間的免疫交叉反應(yīng)關(guān)系，研發(fā)特異性免疫防治藥物和優(yōu)效安全的預(yù)防疫苗，建立疫苗在人體的保護(hù)性免疫的評(píng)價(jià)方法和指標(biāo)，揭示群體預(yù)存免疫、疫苗接種及流行病學(xué)特征，為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術(shù)儲(chǔ)備。培養(yǎng)一批高層次專(zhuān)門(mén)人才，提升我國(guó)在該領(lǐng)域的創(chuàng)新水平，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力和引領(lǐng)力。

二、核心科學(xué)問(wèn)題

　　結(jié)合冠狀病毒的病原學(xué)特征、變異機(jī)制和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機(jī)制和免疫防御策略。以冠狀病毒免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、維持、消退、記憶產(chǎn)生過(guò)程為基礎(chǔ)，以冠狀病毒免疫保護(hù)和免疫損傷機(jī)制為核心，圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)演變，闡明感染的發(fā)生、演進(jìn)、相變與不同臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，從群體、環(huán)境、生態(tài)、個(gè)體、器官組織、細(xì)胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性，闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調(diào)控機(jī)制，發(fā)展免疫干預(yù)及監(jiān)測(cè)新策略，建立遠(yuǎn)期人體針對(duì)冠狀病毒特異性免疫力精準(zhǔn)評(píng)估的指標(biāo)體系，研發(fā)針對(duì)高傳播力、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物。

三、2022年度資助研究方向

　　根據(jù)本重大研究計(jì)劃總體布局，鼓勵(lì)申請(qǐng)人采用免疫學(xué)和多學(xué)科交叉的研究手段，注重臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、數(shù)學(xué)、信息學(xué)、化學(xué)、材料學(xué)、地球科學(xué)等領(lǐng)域的合作。2022年度擬重點(diǎn)資助如下研究方向。

　?。ㄒ唬┎《咀儺惻c感染建立、免疫應(yīng)答啟動(dòng)和調(diào)控的關(guān)系。

　　在免疫壓力下病毒發(fā)生進(jìn)化、突變、重組，以及病毒感染細(xì)胞路徑不同等，均直接影響免疫反應(yīng)的啟動(dòng)與維持過(guò)程。針對(duì)這一重大問(wèn)題，揭示冠狀病毒變異的機(jī)制，解析變異的生物學(xué)效應(yīng)，明確冠狀病毒變異對(duì)其致病力、傳播力、組織嗜性及人群易感性、流行規(guī)律的影響；闡明與感染建立相關(guān)病毒基因組編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征及生物學(xué)功能，病毒復(fù)制的生物學(xué)過(guò)程、關(guān)鍵分子事件及影響復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子；揭示病毒攻擊靶細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)特征和作用機(jī)理，引發(fā)細(xì)胞死亡的類(lèi)型、機(jī)制及其生物學(xué)效應(yīng)；闡釋病毒變異、感染路徑對(duì)天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)的影響和調(diào)控機(jī)制；針對(duì)病毒或宿主RNA或蛋白發(fā)現(xiàn)干預(yù)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導(dǎo)化合物；開(kāi)展不同人類(lèi)冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節(jié)性冠狀病毒）感染復(fù)制及其與宿主免疫互作機(jī)制的比較研究，發(fā)現(xiàn)共性干預(yù)靶點(diǎn)，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學(xué)基礎(chǔ)。

　?。ǘ┟庖呦到y(tǒng)感知病毒全景刺激信號(hào)、啟動(dòng)免疫應(yīng)答的機(jī)制。

　　采用免疫組學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù)，基于疾病動(dòng)物模型、臨床隊(duì)列等，發(fā)現(xiàn)和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應(yīng)答的危險(xiǎn)信號(hào)和獲得性免疫應(yīng)答的抗原表位信號(hào)，闡明免疫應(yīng)答的啟動(dòng)機(jī)制，及其與保護(hù)性應(yīng)答和損傷性應(yīng)答的關(guān)系；闡釋病毒演化變異過(guò)程中或在宿主免疫壓力下，所產(chǎn)生的不同病毒亞型是否具有交叉或優(yōu)勢(shì)表位、跨種感染潛能及逃避免疫識(shí)別的能力。

　?。ㄈ┟庖邞?yīng)答的系統(tǒng)性多維度抗病毒免疫保護(hù)和記憶機(jī)制。

　　基于免疫反應(yīng)的系統(tǒng)性、多維度和復(fù)雜性，闡明抗病毒免疫應(yīng)答啟動(dòng)后的免疫效應(yīng)、免疫記憶（特別是T細(xì)胞免疫記憶）維持的時(shí)相特征及固有免疫和適應(yīng)性免疫的協(xié)同機(jī)制；關(guān)注呼吸道粘膜免疫的建立、調(diào)控及屏障保護(hù)作用，病毒感染靶器官的區(qū)域免疫反應(yīng)特征,病毒負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的“逃逸”機(jī)制，特別是變異毒株的免疫逃逸機(jī)制，從而揭示免疫保護(hù)和免疫記憶維持機(jī)制及其關(guān)鍵因素；實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)呈現(xiàn)病毒感染宿主的免疫應(yīng)答“全景”過(guò)程，發(fā)現(xiàn)病毒與免疫細(xì)胞、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

　?。ㄋ模┎《靖腥菊T導(dǎo)的免疫損傷及其動(dòng)態(tài)致病機(jī)制。

　　探究免疫保護(hù)/免疫損傷平衡的時(shí)空特征、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制，冠狀病毒感染導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的機(jī)制及其免疫損傷特征;重點(diǎn)揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應(yīng)答的致病機(jī)理，闡釋臨床無(wú)癥狀感染、二次感染、重癥感染、較長(zhǎng)時(shí)間感染（“常陽(yáng)”病例）等臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸差異化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)重癥預(yù)警免疫分子靶標(biāo)，驗(yàn)證免疫干預(yù)新靶點(diǎn)；探索免疫反應(yīng)與微循環(huán)、凝血功能、能量代謝、應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞死亡及組織修復(fù)之間的內(nèi)在聯(lián)系，闡釋老年和基礎(chǔ)疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明確冠狀病毒感染引起相關(guān)后遺癥的病理機(jī)制；以高度模擬人類(lèi)病毒感染和病理特征的類(lèi)器官和動(dòng)物模型，探究冠狀病毒感染導(dǎo)致器官損傷的機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。

　?。ㄎ澹┌l(fā)展疾病監(jiān)測(cè)-診斷-治療-預(yù)防-免疫力評(píng)估的新策略新方法。

　　在揭示病毒感染免疫保護(hù)、免疫損傷機(jī)制基礎(chǔ)上，發(fā)展群體免疫力流行病學(xué)監(jiān)測(cè)新方法；研究環(huán)境、生態(tài)、氣候、人口密度等因素及其相互作用對(duì)疾病傳播和流行的影響，明確冠狀病毒入侵宿主的環(huán)境途徑和主要影響因素，建立預(yù)測(cè)模型，指導(dǎo)疫情預(yù)警和疫苗精準(zhǔn)使用；加強(qiáng)特效藥（中藥、小分子藥物）的研發(fā)；發(fā)展基于前沿免疫理論和技術(shù)指導(dǎo)下的疫苗理性設(shè)計(jì)新策略，形成精準(zhǔn)、快速疫苗研制技術(shù)體系，加強(qiáng)針對(duì)高傳播力、高致病性病毒變異株廣譜抗體、通用疫苗的免疫學(xué)機(jī)理研究及相關(guān)技術(shù)研發(fā)，基于T細(xì)胞免疫反應(yīng)在抗冠狀病毒感染中的作用機(jī)制研究，尋找高效保守T細(xì)胞表位，為新一代T細(xì)胞疫苗的研發(fā)提供依據(jù)；闡明經(jīng)呼吸道接種疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答屬性及作用機(jī)制；建立健康者預(yù)存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應(yīng)答評(píng)價(jià)新方法，揭示疫苗保護(hù)效力與免疫應(yīng)答之間的關(guān)系，發(fā)展疫苗保護(hù)性評(píng)價(jià)指標(biāo)、免疫學(xué)替代指標(biāo)，指導(dǎo)疫苗快速研發(fā)，促進(jìn)免疫學(xué)精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)預(yù)防和精準(zhǔn)治療。

四、2022年度資助計(jì)劃

　　2022年度擬資助培育項(xiàng)目18-22項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為60-80萬(wàn)元/項(xiàng)，資助期限為3年，申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2023年1月1日-2025年12月31日”；擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目6-8項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為300萬(wàn)元/項(xiàng)，資助期限為4年，申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2023年1月1日-2026年12月31日”。

五、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)

　?。ㄒ唬┥暾?qǐng)條件。

　　本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

　　2.具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。

　?。ǘ┫揄?xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。

　　執(zhí)行《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請(qǐng)規(guī)定”中限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)要求。

　?。ㄈ┥暾?qǐng)注意事項(xiàng)。

　　申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。

　　1.本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無(wú)紙化申請(qǐng)，申請(qǐng)書(shū)提交日期為2022年9月15日-9月21日16時(shí)。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說(shuō)明與撰寫(xiě)提綱要求在線(xiàn)填寫(xiě)和提交電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料。

　?。?）本重大研究計(jì)劃旨在緊密?chē)@核心科學(xué)問(wèn)題，將對(duì)多學(xué)科相關(guān)研究進(jìn)行戰(zhàn)略性的方向引導(dǎo)和優(yōu)勢(shì)整合，成為一個(gè)項(xiàng)目集群。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的具體科學(xué)問(wèn)題和項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱(chēng)、科學(xué)目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、技術(shù)路線(xiàn)和相應(yīng)的研究經(jīng)費(fèi)等。

　　（3）申請(qǐng)書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類(lèi)說(shuō)明選擇“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“培育項(xiàng)目”，附注說(shuō)明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略”,根據(jù)申請(qǐng)的具體研究?jī)?nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼。

培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)2個(gè)。

　?。?）申請(qǐng)人在申請(qǐng)書(shū)“立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先說(shuō)明申請(qǐng)符合本項(xiàng)目指南中的資助研究方向，以及對(duì)解決本重大研究計(jì)劃核心科學(xué)問(wèn)題、實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

　　如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書(shū)正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

　?。?）涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究請(qǐng)申請(qǐng)人和依托單位注意在項(xiàng)目申請(qǐng)及執(zhí)行過(guò)程中嚴(yán)格遵守針對(duì)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理和患者知情同意等問(wèn)題的有關(guān)規(guī)定和要求，包括在申請(qǐng)書(shū)中提供所在單位或上級(jí)主管單位倫理委員會(huì)的審核證明（電子申請(qǐng)書(shū)應(yīng)附掃描件）。涉及病原微生物研究的項(xiàng)目申請(qǐng)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)務(wù)院關(guān)于《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》和有關(guān)部委關(guān)于“倫理和生物安全”的相關(guān)規(guī)定；涉及人類(lèi)遺傳資源研究的項(xiàng)目申請(qǐng)應(yīng)嚴(yán)格遵守《中華人民共和國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理?xiàng)l例》相關(guān)規(guī)定；涉及高致病性病原微生物的項(xiàng)目申請(qǐng)，應(yīng)隨申請(qǐng)書(shū)提交依托單位生物安全保障承諾，未按要求提供上述證明的申請(qǐng)項(xiàng)目將不予資助。

　　2.依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請(qǐng)以及審核申請(qǐng)材料等工作。在2022年9月21日16時(shí)前通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料，并于9月22日16時(shí)前在線(xiàn)提交本單位項(xiàng)目申請(qǐng)清單。

　　3.其他注意事項(xiàng)。

　?。?）為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。

　?。?）為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦1次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專(zhuān)家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，并認(rèn)真開(kāi)展學(xué)術(shù)交流。

　　（四）咨詢(xún)方式。

　　國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部四處

　　聯(lián)系電話(huà)：010-62328653，62327207