器官移植是治療多種疾病終末期器官衰竭的重要手段，移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑是決定器官移植患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)自然科學(xué)基金委）生命與醫(yī)學(xué)板塊設(shè)立“器官移植免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控及重塑”專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目。該專(zhuān)項(xiàng)針對(duì)器官移植研究現(xiàn)狀和臨床診療需求，聚焦器官移植免疫穩(wěn)態(tài)重塑，為移植后免疫穩(wěn)態(tài)維持策略的制定提供依據(jù)。

一、科學(xué)目標(biāo)

通過(guò)多學(xué)科交叉研究，解析重要實(shí)體器官（如肝臟、腎臟和心臟等）移植前后不同時(shí)期移植器官區(qū)域免疫與整體免疫特征及其互作機(jī)制，明確移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的核心環(huán)節(jié)，闡明移植器官免疫排斥的時(shí)空規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，建立移植器官免疫排斥評(píng)估體系、移植器官功能損傷的早期預(yù)警體系，發(fā)掘新型免疫抑制靶標(biāo)，實(shí)現(xiàn)免疫抑制治療與原發(fā)疾病、合并癥治療的精細(xì)調(diào)節(jié)，探索個(gè)體化、系統(tǒng)化的免疫穩(wěn)態(tài)維持方案。

二、擬資助研究方向

（一）器官移植前后機(jī)體免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)演變及評(píng)估

基于器官移植臨床病例數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)器官移植前后不同時(shí)期、不同類(lèi)型免疫應(yīng)答（排斥、低應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答）狀態(tài)下，患者移植器官、脾臟、淋巴結(jié)及外周血中免疫細(xì)胞的組成特征和功能變化；明確缺血再灌注損傷、年齡等對(duì)移植后免疫應(yīng)答的影響；分析移植后免疫應(yīng)答個(gè)體差異的關(guān)鍵因素；運(yùn)用多組學(xué)與人工智能技術(shù)，繪制多時(shí)空、多維度的器官移植免疫圖譜，建立器官移植后機(jī)體免疫應(yīng)答的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)模型和評(píng)價(jià)體系。

（二）器官移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的機(jī)制

運(yùn)用可視化技術(shù)、人源化動(dòng)物模型等多學(xué)科交叉手段，闡釋器官移植后受體免疫細(xì)胞、供體殘留免疫細(xì)胞、器官組織細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)交互作用；明確移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的關(guān)鍵細(xì)胞和分子，解析免疫細(xì)胞分化和增殖規(guī)律；揭示代謝、表觀(guān)遺傳及重要信號(hào)通路在區(qū)域及全身免疫應(yīng)答、免疫耐受和免疫穩(wěn)態(tài)重塑中的作用及機(jī)制。

（三）器官移植后免疫排斥的機(jī)制及早期預(yù)警

結(jié)合器官移植臨床實(shí)踐中的問(wèn)題和病例資源，發(fā)掘器官移植免疫排斥啟動(dòng)的關(guān)鍵因素，探討機(jī)體應(yīng)激對(duì)免疫排斥的影響；系統(tǒng)揭示移植后免疫排斥的特征和機(jī)理，特別是抗體介導(dǎo)的移植器官排斥反應(yīng)、慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；研究排斥過(guò)程中移植器官的適應(yīng)性改變規(guī)律；建立免疫排斥精準(zhǔn)預(yù)測(cè)模型及移植器官功能損傷早期預(yù)警體系。

（四）器官移植后免疫穩(wěn)態(tài)維持的策略

建立個(gè)體化、系統(tǒng)化的免疫抑制治療方案，實(shí)現(xiàn)移植免疫治療與原發(fā)疾病、合并癥治療的精細(xì)調(diào)節(jié)；發(fā)掘新型免疫抑制靶標(biāo)，并通過(guò)細(xì)胞治療、基因編輯、小分子化合物或新型材料等促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)的維持，實(shí)現(xiàn)移植器官的選擇性區(qū)域免疫耐受。

三、資助期限和資助強(qiáng)度

　　本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目直接費(fèi)用總額度約為2000-2400萬(wàn)元。項(xiàng)目資助期限為3年，計(jì)劃資助聯(lián)合申請(qǐng)項(xiàng)目5-6對(duì)，其中每對(duì)申請(qǐng)項(xiàng)目資助約400萬(wàn)元，每個(gè)申請(qǐng)項(xiàng)目資助約200萬(wàn)元。申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2023年1月1日-2025年12月31日”。

四、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)

（一）申請(qǐng)條件

本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷。

2.具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)；2022年已獲得200萬(wàn)元及以上強(qiáng)度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，不得作為申請(qǐng)人申請(qǐng)本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目。

（二）聯(lián)合申請(qǐng)要求

每對(duì)項(xiàng)目必須由兩位申請(qǐng)人聯(lián)合申請(qǐng)（依托單位可以相同或不同），其中一位申請(qǐng)人必須為臨床醫(yī)生，另一位申請(qǐng)人為基礎(chǔ)研究人員（可以跨學(xué)科領(lǐng)域），一方申請(qǐng)人不作為另一方申請(qǐng)項(xiàng)目的項(xiàng)目組成員。聯(lián)合申請(qǐng)雙方需圍繞同一個(gè)研究目標(biāo)，分別撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)【具體要求參見(jiàn)（四）申請(qǐng)注意事項(xiàng)】。

（三）限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定

1.本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目從申請(qǐng)開(kāi)始直到自然科學(xué)基金委作出資助與否決定之前，不計(jì)入高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）人員申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)2項(xiàng)的范圍；獲資助后計(jì)入高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）人員申請(qǐng)和承擔(dān)總數(shù)的范圍。

2.申請(qǐng)人和主要參與者只能申請(qǐng)或參與申請(qǐng)1項(xiàng)本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目。

3.申請(qǐng)人同年只能申請(qǐng)1項(xiàng)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目中的研究項(xiàng)目。

（四）申請(qǐng)注意事項(xiàng)

1.申請(qǐng)接收時(shí)間為2022年10月17日-10月19日16時(shí)。

2.本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)采用在線(xiàn)方式撰寫(xiě)。對(duì)申請(qǐng)人具體要求如下：

（1）申請(qǐng)人在填報(bào)申請(qǐng)書(shū)前，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目指南和《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》的相關(guān)內(nèi)容，不符合項(xiàng)目指南和相關(guān)要求的申請(qǐng)項(xiàng)目不予受理。

（2）申請(qǐng)人應(yīng)圍繞本項(xiàng)目指南公布的研究目標(biāo)撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)，針對(duì)本指南中擬資助的研究方向具體闡述擬開(kāi)展的研究?jī)?nèi)容、方案及經(jīng)費(fèi)預(yù)算。申請(qǐng)書(shū)應(yīng)突出有限目標(biāo)和重點(diǎn)突破，明確對(duì)實(shí)現(xiàn)本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目總體目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

（3）申請(qǐng)人登錄科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)https://isisn.nsfc.gov.cn/（沒(méi)有系統(tǒng)賬號(hào)的申請(qǐng)人請(qǐng)向依托單位基金管理聯(lián)系人申請(qǐng)開(kāi)戶(hù)），按照撰寫(xiě)提綱及相關(guān)要求撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)。

（4）申請(qǐng)書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目”，亞類(lèi)說(shuō)明選擇“研究項(xiàng)目”，附注說(shuō)明選擇“科學(xué)部綜合研究項(xiàng)目”，申請(qǐng)代碼1選擇“H11”，申請(qǐng)代碼2根據(jù)項(xiàng)目研究所涉及的領(lǐng)域自行選擇相應(yīng)學(xué)科申請(qǐng)代碼。以上選擇不準(zhǔn)確或未選擇的項(xiàng)目申請(qǐng)不予資助。

（5）每對(duì)項(xiàng)目的聯(lián)合申請(qǐng)人應(yīng)分別獨(dú)立提交申請(qǐng)，但須填寫(xiě)相同的項(xiàng)目名稱(chēng)，項(xiàng)目名稱(chēng)后分別標(biāo)注（聯(lián)合申請(qǐng)A）、（聯(lián)合申請(qǐng)B）。

（6）申請(qǐng)書(shū)正文開(kāi)始部分，應(yīng)首先說(shuō)明聯(lián)合申請(qǐng)的兩個(gè)項(xiàng)目共同的研究題目、立項(xiàng)背景、共同的研究目標(biāo)、研究思路和框架，具有合作研究的必要性及可行性，以及合作分工；隨后應(yīng)按照申請(qǐng)書(shū)的撰寫(xiě)要求填寫(xiě)各自負(fù)責(zé)的研究?jī)?nèi)容、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及其他各部分內(nèi)容。申請(qǐng)應(yīng)體現(xiàn)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，開(kāi)展互補(bǔ)的實(shí)質(zhì)性研究工作，項(xiàng)目評(píng)審時(shí)對(duì)聯(lián)合申請(qǐng)進(jìn)行整體評(píng)審。

（7）申請(qǐng)書(shū)附件材料中需提供聯(lián)合申請(qǐng)協(xié)議書(shū)，聯(lián)合申請(qǐng)雙方必須共同簽字并由所在依托單位蓋章，不可用只有單方簽字的信函替代。

（8）主要參與者中如有申請(qǐng)人所在依托單位以外的人員，其所在單位即被視為合作研究單位（境外單位不視為合作研究單位）。每個(gè)項(xiàng)目申請(qǐng)的合作研究單位數(shù)合計(jì)不得超過(guò)2個(gè)，主要參與者必須是項(xiàng)目的實(shí)際貢獻(xiàn)者。

（9）如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書(shū)正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

（10）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》申請(qǐng)規(guī)定中預(yù)算編報(bào)要求的內(nèi)容，如實(shí)編報(bào)項(xiàng)目預(yù)算。

（11）申請(qǐng)人擬開(kāi)展的研究工作須符合國(guó)家生物安全有關(guān)法規(guī)要求，涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)提供依托單位的倫理審核證明。未按要求提供上述證明的申請(qǐng)項(xiàng)目將不予受理。

（12）本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目實(shí)行無(wú)紙化申請(qǐng),申請(qǐng)人完成申請(qǐng)書(shū)撰寫(xiě)后，在線(xiàn)提交電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料。依托單位只需在線(xiàn)確認(rèn)電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料，無(wú)須報(bào)送紙質(zhì)申請(qǐng)書(shū)，但應(yīng)對(duì)本單位申請(qǐng)人所提交申請(qǐng)材料的真實(shí)性和完整性進(jìn)行認(rèn)真審核，在項(xiàng)目申請(qǐng)接收截止時(shí)間（2022年10月19日16時(shí)）前通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料；在截止時(shí)間后24小時(shí)內(nèi)在線(xiàn)提交本單位申請(qǐng)項(xiàng)目清單。項(xiàng)目獲批準(zhǔn)后，依托單位將申請(qǐng)書(shū)的紙質(zhì)簽字蓋章頁(yè)裝訂在《資助項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)》最后，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)按要求一并提交。

3.本專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目咨詢(xún)方式：

國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)四處

聯(lián)系電話(huà)：010-62328653

（五）其他注意事項(xiàng)

為更好地實(shí)現(xiàn)總體科學(xué)目標(biāo)，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)積極參加本專(zhuān)項(xiàng)組織的年度學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。