轉(zhuǎn)座子序列占人類(lèi)基因組一半以上,其中含量最豐富的類(lèi)型是逆轉(zhuǎn)座子。這些“寄生元件”通過(guò)RNA中間體在宿主基因組中進(jìn)行“跳躍”即轉(zhuǎn)座,由此引起基因突變甚至癌癥。逆轉(zhuǎn)座子可分為L(zhǎng)INE型和LTR(長(zhǎng)末端重復(fù)序列)型。這些逆轉(zhuǎn)座子在體內(nèi)增殖需要多種宿主因子的協(xié)助,對(duì)于LTR型逆轉(zhuǎn)座子在動(dòng)物體內(nèi)需要哪些宿主因子協(xié)助其增殖,所知較少。

9月23日,上??萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院竇坤課題組在國(guó)際期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research, NAR)發(fā)表題為“Translesion DNA polymerases Rev1 and PolH promote LTR-retrotransposon transcription by safeguarding Pol II occupancy in both germline and somatic tissues of Drosophila”的研究論文,報(bào)道了通過(guò)遺傳篩選,鑒定出跨損傷DNA聚合酶Rev1和PolH是LTR型逆轉(zhuǎn)座子的新的促進(jìn)因子,進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)這些特殊DNA聚合酶通過(guò)提高LTR型逆轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)錄,來(lái)促進(jìn)其增殖。

研究人員綜合使用分子、生化、生信分析等多種研究手段,證明在轉(zhuǎn)座子激活的果蠅卵巢中,Rev1和PolH一方面結(jié)合LTR型逆轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)錄起始區(qū)域,另一方面結(jié)合RNA聚合酶II,并保護(hù)Pol II在LTR型逆轉(zhuǎn)座子富集R-loop的“轉(zhuǎn)錄困難”區(qū)域不易解離,從而促進(jìn)LTR型逆轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)錄。這項(xiàng)研究不僅鑒定了LTR型逆轉(zhuǎn)座子新的宿主因子,還揭示了跨損傷修復(fù)DNA聚合酶在促進(jìn)轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄方面的功能。
竇坤課題組博士研究生李重陽(yáng)和孟哲為該論文的共同第一作者,竇坤助理教授為通訊作者,上??萍即髮W(xué)為唯一完成單位。
