近日，上?？萍即髮W(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院羅宗化課題組在多肽分子影像探針研發(fā)領(lǐng)域取得兩項(xiàng)新成果：聚焦于EphA2受體，構(gòu)建了集PET成像與核素治療于一體的雙環(huán)肽系統(tǒng)，為實(shí)體腫瘤的精準(zhǔn)診療提供了新型工具；針對(duì)免疫檢查點(diǎn)TIM-3，成功開(kāi)發(fā)了具有優(yōu)異體內(nèi)穩(wěn)定性的D型多肽PET示蹤劑，為免疫治療過(guò)程的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與療效評(píng)估提供了新的分子影像手段。相關(guān)成果相繼發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Journal of Medicinal Chemistry與Bioconjugate Chemistry，體現(xiàn)了課題組在多肽影像診療領(lǐng)域的系統(tǒng)性研究思路。

羅宗化課題組專(zhuān)注于多肽影像診療一體化技術(shù)的研究，開(kāi)發(fā)兼具高親和力與高穩(wěn)定性的多肽探針，通過(guò)將其與不同放射性核素進(jìn)行整合，構(gòu)建“診斷-治療”協(xié)同的精準(zhǔn)診療體系，實(shí)現(xiàn)從疾病早期檢測(cè)到靶向治療的全鏈條策略。

靶向EphA2診療一體化雙環(huán)肽探針?biāo)幬飳?shí)現(xiàn)高靈敏腫瘤PET成像與核素治療

針對(duì)在侵襲性癌癥中高表達(dá)的關(guān)鍵受體EphA2，研究人員開(kāi)發(fā)了一套診療一體化的雙環(huán)肽系統(tǒng)。通過(guò)對(duì)雙環(huán)肽骨架進(jìn)行系統(tǒng)性結(jié)構(gòu)優(yōu)化，獲得了對(duì)EphA2具有納摩爾級(jí)親和力的新型配體Pep-34，并以此為基礎(chǔ)構(gòu)建了三種不同結(jié)構(gòu)的DOTA偶聯(lián)放射性示蹤劑?；谠摮上裉结?，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了與之配對(duì)的治療性藥物¹⁷⁷Lu-Pep-38。在臨床前治療實(shí)驗(yàn)中，單次與雙次給藥均能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制率分別為83.6%和98.5%，且未觀(guān)察到明顯系統(tǒng)性毒性。該工作通過(guò)同一靶向配體搭載不同放射性核素，實(shí)現(xiàn)了診斷成像與靶向治療的協(xié)同，為EphA2陽(yáng)性惡性腫瘤提供了一種新型診療一體化策略。

上?？萍即髮W(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院碩士研究生劉文昊和戴雨廷為該論文的共同第一作者，羅宗化教授為通訊作者，上?？萍即髮W(xué)為第一完成單位。研究工作在生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院醫(yī)學(xué)影像-分子影像與核素藥物實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)完成。

論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02318

新型D型多肽PET探針用于TIM-3免疫治療監(jiān)測(cè)

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵靶點(diǎn)TIM-3，成功開(kāi)發(fā)了新型D型多肽PET示蹤劑⁶⁸Ga-DOTA-D-P24。通過(guò)引入D型氨基酸修飾策略，顯著增強(qiáng)了探針在體內(nèi)的生物穩(wěn)定性，有效克服了天然L型多肽易被酶降解的局限性。優(yōu)化后的示蹤劑在保持對(duì)TIM-3靶點(diǎn)良好結(jié)合活性的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提升了成像的可靠性與靈敏度。該示蹤劑能夠?qū)崿F(xiàn)不同腫瘤中TIM-3表達(dá)的定量顯像，并可動(dòng)態(tài)反映免疫治療過(guò)程中靶點(diǎn)水平的實(shí)時(shí)變化，為監(jiān)測(cè)TIM-3在腫瘤中的表達(dá)動(dòng)態(tài)及評(píng)估免疫治療效果提供了一種新型分子影像工具。

上?？萍即髮W(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士研究生黃佳文、碩士研究生謝佳樂(lè)為該論文的共同第一作者，羅宗化教授為通訊作者，上?？萍即髮W(xué)為第一完成單位。研究工作在生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院醫(yī)學(xué)影像-分子影像與核素藥物實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)完成。

論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5c00504