iHuman研究所Kurt Wüthrich團(tuán)隊(duì)利用液體核磁共振揭示P物質(zhì)與NK1R的動(dòng)態(tài)識(shí)別機(jī)制
近日,上??萍即髮W(xué)iHuman研究所Kurt Wüthrich團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》(Journal of the American Chemical Society)上發(fā)表了題為“Human Substance P Interactions with G Protein-Coupled Receptor NK1R Observed by NMR in Solution”的研究論文,利用液體核磁共振(NMR)技術(shù)結(jié)合功能活性實(shí)驗(yàn),揭示了神經(jīng)激肽1受體(neurokinin 1 receptor, NK1R)與內(nèi)源性多肽激動(dòng)劑P物質(zhì)(substance P, SP)之間的動(dòng)態(tài)識(shí)別機(jī)制。NK1R是介導(dǎo)P物質(zhì)生理功能的關(guān)鍵受體,與疼痛、炎癥及抑郁癥密切相關(guān),其拮抗劑能高選擇性結(jié)合大腦中的NK1R,用于預(yù)防化療藥物引發(fā)的急性及遲發(fā)性惡心嘔吐。目前國(guó)內(nèi)已上市的NK1R拮抗劑包括阿瑞匹坦、福沙匹坦以及奈妥匹坦帕洛諾司瓊。盡管冷凍電鏡技術(shù)已獲得NK1R的主體構(gòu)象,但P物質(zhì)高度柔性的N端在已有結(jié)構(gòu)中一直缺失。為解決這一難題,研究團(tuán)隊(duì)在SP序列特定位點(diǎn)引入高靈敏的19F標(biāo)記核磁共振(19F-NMR)探針,在水溶液環(huán)境中成功捕捉了配體...
2025-12-03